Lancet Oncol：肾透明细胞膜癌与肥胖悖论相关的转录组特征分析

体重缩减与甲状腺透光细胞膜乳癌 (ccRCC)的效用缩减有关，但体重缩减又矛盾地与该癌症的预后有所改善有关，其潜在前提尚不明确。现时译者对体重缩减病患和较长时两者之间身型病患在原发癌症和瘤周碳水化合物组织中会的甲状腺脏转化和免疫核苷酸组关联性透过科学研究深入研究。

本文介绍了突变此表达惹来的微环境的关联性有助于解释体重缩减病患的生存优势（体重缩减断言）。

在COMPARZ路由此表的453名病患中会，有375名（83％）病患具备最简单的微阵列信息，疗程此前BMI测量以及无重大突破和总体生存信息透过深入研究（此表1）。除119名（26％）超重病患另有，来自COMPARZ试验的终究路由此表仅限于256名（68％）病患（n=256）。

此表1.COMPARZ临床试验路由此表的人口比例统计学和临床相似性

TCGA-KIRC路由此表中会的332同上病患中会，效用评估了经甲状腺切除疗程的152同上（46％）中期（即AJCC III和IV期）ccRCC病患的临床和人口比例统计学信息（此表2）。在除去59名（39％）超重病患后，最后获得的路由此表仅限于93名病患（n=93）。

此表2.中期透光细胞膜甲状腺细胞膜乳癌TCGA-KIRC路由此表的人口比例学和临床相似性

从62同上MSK癌症另有围碳水化合物组织路由此表中会透过甲状腺脏切除的非乳腺癌透光细胞膜RCC病患中会获得了原发性癌症和癌症另有围碳水化合物样品。在这个路由此表中会，从59名病患的PNN（甲状腺周附近）癌症另有围碳水化合物，25名病患的PNA（身处甲状腺周）癌症另有围碳水化合物以及55名病患的癌症组织中会取样。在除去超重病患此后，终究路由此表仅限于41名（69％）PNN比对病患， PNA比对为17（68％），癌症比对为37（67％）。从最初的203名积极参与者的MSK免疫疗程科学研究人；也中会除去74名（36％）超重病患后，总生存深入研究的终究路由此表仅限于129名（64％）积极参与者（此表3）（n=129）。

此表3. 采用MSK免疫疗程的临床试验路由此表的人口比例统计学和临床相似性

根据KM生存深入研究，在三组中会都推测时体重缩减病患的总生存期更慢。在TCGA-KIRC路由此表中会，经分期测量仪器后，体重缩减病患的总体存活期长于较长时两者之间身型组；在COMPARZ路由此表中会，经IMDC效用平除此以另有分测量仪器后，胖病患的总体存活期也长于较长时两者之间身型组。在MSK免疫疗法路由此表中会，经IMDC效用平除此以另有分测量仪器后，BMI与死亡率的无非常大关联性（如左图1）。

左图1.TCGA-KIRC路由此表 (A)、COMPARZ 路由此表(B)和MSK免疫疗程路由此表(C)的总生存期

对CPMPARZ路由此表KM深入研究后，KM椭圆揭示，COMPARZ路由此表中会体重缩减病患比较长时两者之间身型病患具备更多的PFS。

左图S1.COMPARZ路由此表中会体重缩减病患比较长时两者之间身型病患具备更多的PFS

KM椭圆揭示了在常用一线酪氨酸激酶抑制剂（pazopanib或Sunitinib）的两个疗程组中会，体重缩减病患的OS仍然较较长时两者之间身型病患好。

左图S2.COMPARZ路由此表常用一线抑制剂疗程组的总生存期深入研究

做完上述深入研究，译者在三个路由此表中会确认体重缩减断言共存此后，接下来在COMPARZ路由此表中会对体重缩减和较长时两者之间身型病患效用评估了癌症核苷酸组学关联性。先是做了Hallmark突变集的GSEA深入研究，相比较体重缩减病患与较长时两者之间身型病患两者之两者之间的关联性：体重缩减病患中会揭示缺氧、TGF-β、上皮-两者之间充质转变和甲状腺脏转化信号通道非常大下调，预设伤口愈合途径的应答（左图A）。左图B是对左图A筛选的几个突变此表达通道的Enrichment plots。

左图S4.COMPARZ路由此表中会体重缩减病患与较长时两者之间身型病患的ccRCC癌症核苷酸组突变相似性共存非常大关联性

在GESA引申的相似性突变集甲状腺脏转化平除此以另有分相比较中会，体重缩减病患低于较长时两者之间身型病患（如左图2）。

左图2.COMPARZ路由此表(A)与TCGA-KIRC路由此表 (B)中会体重缩减原发癌症病患与较长时两者之间身型病患的甲状腺脏转化的z score

对较长时两者之间身型(7同上)与体重缩减(16同上)病患的原发癌症的主要免疫数量除此以另有采用流式细胞膜术透过效用评估。左图A揭示了体重缩减病患与较长时两者之间病患两者之两者之间的免疫；也的总体关联性。左图B明确揭示了体重缩减和较长时两者之间身型病患T细胞膜；也的浸润水平。推测时较长时两者之间身型与体重缩减病患癌症的免疫；也无相比关联性，免疫浸润的程度与BMI无关。

左图S9.用流式细胞膜术深入研究较长时两者之间身型与体重缩减病患癌症的免疫；也无相比关联性

在MSK的非乳腺癌ccRCC病患的此创新性路由此表中会，译者合并了20个最非常大的丰富的IPA规范通道，这些通道来自于体重缩减和较长时两者之间身型病患的PNN和PNA比对的相比较（左图A）。体重缩减和较长时两者之间身型病患的PNN和PNA比对两者之两者之间的免疫浸润(ssGSEA平除此以另有分)相比较（左图B）。

左图S5.与较长时两者之间身型的病患相对来说，体重缩减病患的甲状腺周碳水化合物揭示出瘙痒和缺氧缩减

综上，在COMPARZ试验路由此表中会，经过IMDC效用平除此以另有分微调后，推测时相对于较长时两者之间身型病患，酪氨酸激酶抑制剂疗程提低了体重缩减病患的增重，特别是接纳sunitinib疗程的病患。IMDC效用平除此以另有分模型还仅限于的组分两者之间接凸显细胞膜内因素对乳癌症系统性瘙痒作用（同上如心血管疾病，中会性巨噬细胞膜激增，和肝细胞膜激增症），这些因素有可能也是免疫疗程结果和BMI两者之两者之间关联前提的原因。推测时体重缩减病患的癌症甲状腺脏转化分数低于较长时两者之间身型病患，与之此前其他的科学研究结果此表明的，积极参与甲状腺脏转化，β-氧途径等等突变的钼的现时象一致。因此，甲状腺脏转化的关联性可以部分解释体重缩减病患接纳酪氨酸激酶抑制剂疗程后的较好预后。

此科学研究为体重缩减断言发放了生物科学支持。在患有ccRCC的病患通过观察到体重缩减病患相对于较长时两者之间身型的病患癌症微环境的关联性：特别是体重缩减病患的癌症的甲状腺脏转化缩减，但总体瘙痒无相比关联性。在在的是体重缩减病患的癌症另有围碳水化合物揭示缩减的瘙痒和缺氧现状。透光细胞膜乳癌与瘤周碳水化合物组织微环境的复杂相互作用有可能具备临床意义，值得进一步科学研究。

早期出处：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293