Eur J Cancer:DNA损伤修复状态对卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性肝癌的活性的影响

2022-02-07 01:51:29 来源:
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既往研究课题推测,塔尼他赛(Cabazitaxel)可改善白血病去势抵抗性恶性肿瘤 (mCRPC) 症状在阿比特龙有/恩杂鲁胺和多西他赛用药失败后的总生存期 (OS),尽管 DNA 重击大修 (DDR) 瑕疵的普遍存在带来的必要唯不清楚。随着故又称(单磷酸腺苷-腺嘌呤)故又称合抗病毒 (PARPi) 与塔尼他赛部分重叠适应症的显现出,研究课题人员对DNA重击大修瑕疵的普遍存在对塔尼他赛治果的因素越来越有兴趣。

本研究课题有助于明确DNA重击大修稳定状态对塔尼他赛用药mCRPC症状的的因素。

这是一项前瞻性的多中都心研究课题,招募了来进行了DDR四组织系统性的给与塔尼他赛用药的mCRPC症状。至少携带一种有害胚系或体细胞生物体的症状被认为是DDR阳性 (DDR+)。每个DDR+症状都与来自同一政府部门并给与不尽相同测试的DDR阴性 (DDR-) 比如说对系统性。探索性数据流通过黏稠切片发现DDR+的症状也被纳入系统性。分析了选择性抗原(PSA)降低≥50%(PSA50)症状比例、PSA无的发展生存期(PSA-PFS)、影像学PFS(rPFS)、临床PFS或影像学PFS(c/rPFS)和总生存期。

根据四组织系统性DDR稳定状态分四组的症状的预后系统性

在190位有四组织测序数据的症状中都(95位 DDR+,95位 DDR-),DDR+和DDR-四组症状经塔尼他赛用药后获得PSA50的症状比例分别是32%(29/92)和36%(33/92;p=0.64)。DDR+和DDR-四组症状的中都位rPFS分别是5.33个月 vs 5.75个月(p=0.55);中都位总生存期分别是15.4个月和11.5个月(p=0.036)。在既往给与过PARPi用药过的携带BRCA1/2生物体的症状(n=10)中都,未曾观察到塔尼他赛用药的PSA50反应。

根据黏稠切片DDR稳定状态分四组的症状的预后系统性

在黏稠切片数据流中都观察到了类似的结果(DDR+, n=63)。

综上,该研究课题结果表明,DNS重击大修瑕疵的普遍存在与否,都不因素白血病去势抵抗性恶性肿瘤症状给与塔尼他赛用药的效果,但塔尼他赛用于既往给与过PARPi用药的症状中都的活性更高。

原始出处:

Aldea Mihaela,Lam Laurent,Orillard Emeline et al. Cabazitaxel activity in men with metastatic castration-resistant prostate cancer with and without DNA damage repair defects.[J] .Eur J Cancer, 2021, 159: 87-97.

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