Blood:半胱氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外扩增,是UM171的靶点

2021-12-13 01:59:21 来源:
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现在,甲状腺胚胎再生仍是多种恶性肠道病的唯一康复方法,但一直都受到巨噬细胞表型物质不足、优质巨噬细胞无法充分增殖等解决办法的容许。因此,近十年以来,研究工作人员都在着力阐释可大量逐次甲状腺胚胎以用于临床实践的培养条件。

近来,《肠道》杂志上出版了一篇发表文章,Subramaniam等人发现,抑制作用表征表型调控表征丝氨酸特异性表型物质脱烷基酵素1A(LSD1)可作用于人脐带血来源的CD34 +巨噬细胞快速逐次,并可通过避免分化作出贡献HSC在体外近十年繁育。

用LSD1抑制作用剂处理的巨噬细胞的表型基因和分子特性与用UM171处理的巨噬细胞的高度近似于,UM171是一种通过推断出机制作出贡献HSC逐次的试剂,现在已在临床试验中进行次测试。研究工作人员发现LSD1以及包含核糖重塑复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171处理后迅速多泛素化裂解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的的有RCOR1,可引致CD34+巨噬细胞逐次,效果类似于LSD1抑制作用和UM171处理。

总而言之,LSD1和CoREST可容许HSC的逐次,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC作出贡献活性获取了概念基础。

原始出处:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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