Cell metabolism:肌源性丙烯酰胺Amyrel产生长期保护反应,延缓视网膜和大脑的衰老

2021-10-18 22:54:22 来源:
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中所枢神经系统会(CNS)的神经变普遍性是各部位身体健康的一个重要特质,它受周围该组织的受到影响。临床观察得出结论,神经细胞受到影响中所枢神经系统会身体健康,但潜在的四肢到大脑干的波形转导仍未有被探讨。Mamta Rai等在Cell metabolism社论对此同步进行了分析方法。

色氨酸-亚基酶体系统会是核酸经常普遍性向上以及出错粘贴和致病核酸降解的基本途径。亚基酶体失常与许多年纪特别的传染病有推论,包括神经退行普遍性变。由于亚基酶体的基本不可忽视,有几种细胞机制可以监测亚基酶体的功能,并特普遍性调整其丰度、组成和活普遍性,以遏制稳态挑战。例如,亚基酶体表征其会非亚基酶体亚基酶和甘氨酸的表示,它们通过酶活性和内切降解的能力也来外补救亚基酶体失常。虽然神经变普遍性本来被认为是一种大外由大脑干大面积变所谓引来的传染病,但现在有更多的证据得出结论,泌尿系统该组织与身体健康特别的神经变普遍性有关。

该分析方法在大鼠中所推断出神经细胞中所亚基酶体的适度扰动其会了中所枢神经系统会亚基均衡在身体健康流程中所的代偿普遍性存留。这种较长时间的表征波形依赖于四肢表皮的甘油酯。各种类型表征其会的Amyrel在四肢中所的回落,通过底物普遍性伴侣减少大脑干和皮层中所与年纪特别的多色氨酸所谓亚基的积攒。亚基平稳的存留源于油脂,油脂是通过甘油酯活普遍性产生的。都可地,SLC45油脂转运体的RNAi减少了Amyrel其会的底物普遍性伴侣亚基的表示,并在身体健康流程中所恶所谓了大脑干的亚基平稳。此外,油脂可以保障受到波表征挑战的人脑干简而言之中所的亚基平稳和神经系统会活普遍性。因此,神经细胞中所的亚基酶体表征通过甘油酯/油脂触发适应普遍性反应来阻碍皮层和大脑干老所谓。

神经细胞中所的亚基酶体表征再加短距离非四肢该组织的核酸恒星质量压制。

(A)RNA-seq数据得出结论,亚基酶体化学成分及特别生物体(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在四肢中所其会大面积代偿普遍性特异普遍性反应,其特质是底物普遍性伴侣和亚基酶/甘氨酸表示缩减。最突出的回落基因序列类别(对数比>1和p<0.05;与whiteRNAi相比较)。

(B和C)对四肢抗体Prosb1RNAi大鼠(B)和由MHC-Gal4传动装置的解读whiteRNAi大鼠的胸部(主要由神经细胞组成)和躯干(主要由大脑干和皮层组成)同步进行的Western blot分析方法。尽管Prosb1RNAi对四肢(B)没多方面受到影响,但四肢抗体Prosb1RNAi增加了躯干的核酸恒星质量压制,这一点从与年纪特别的盐酸不溶普遍性溶剂(C)中所多色氨酸所谓亚基的较少积攒得出结论。

(D和E)与解读whiteRNAi和vermillionRNAi相比较,四肢抗体Ter94RNAi在大鼠躯干该组织中所也推断出了类似的亚基平稳增加。然而,四肢(D)的核酸恒星质量压制恶所谓,可能是由于特异普遍性适应普遍性反应(A)补救偏低引致。

(F和G)与未有其会的解读相比较,类固醇其会的Prosb1RNAi在胸廓起飞神经细胞中所的表示减少了与年纪特别的盐酸不溶普遍性溶剂中所多色氨酸所谓亚基的积攒,并压制了whiteRNAi(G)。

色氨酸、Ref(2)P/p62、a-动物细胞亚基和/或b-乳头动亚基的低水平显示在(B)-(G)中所,以及归一所谓为a-动物细胞亚基或b-乳头动亚基的色氨酸低水平的粉红色编码器定量。分析方法的年纪共五10天、30天和60天。

(H)30日龄大鼠皮层色氨酸(红色)、Ref(2)P/p62(绿色)和F-乳头动亚基(白色)的免疫染色。类固醇其会(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓起飞神经细胞中所的表示减少了身体健康流程中所与年纪特别的多色氨酸亚基聚合体在皮层中所的积攒,与未有其会的解读组和未有种质序列(+)的解读组相比较,该基因序列的表示减少了与年纪特别的多色氨酸亚基聚集体在皮层中所的积攒。比例尺:20 mm。

(I)通过对亚基酶体亚单位的RNAi在神经细胞中所其会的亚基酶体表征(如方案所示)减少了亚基酶体底物(多色氨酸所谓亚基)在身体健康流程中所在短距离该组织(皮层和大脑干)中所的积攒。

图2:Amyrel是一种关键的乳头动亚基生物体,可在短距离该组织中所维持核酸恒星质量压制,以遏制四肢中所的亚基酶体压力(A)。RNA-Seq数据得出结论,四肢表皮生物体(乳头动亚基)不一定由20S亚基酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚单位RNAi其会。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的对数额度。未有突出缓冲的乳头细胞生物体以黄色阴影,而回落和下调的乳头细胞生物体(p<0.05)分别以红色和白色突出显示。在(B)中所选择了一些缓冲最突出的乳头动亚基(黄色)同步进行后续生所谓分析方法。

(B)基于图S3和S4中所所示的主要数据,对定为的表征其会乳头动亚基的四肢抗体RNAi和过度表示的分析方法阐释。指出了在盐酸不溶的躯干外中所推断出的多色氨酸所谓亚基的低水平。

(C)类固醇其会的Amyrel过度表示大外限于胸部起飞四肢,减少了在躯干盐酸不溶普遍性外中所推断出的与年纪特别的多色氨酸所谓亚基的缩减。在没阿米西蒙种质序列的情形,各种类型类固醇治疗(即单独使用盐酸)没任何视觉效果。

(D)GFP标明的Amyrel在胸骨乳头中所特异表示,在四肢、循环(胭脂淋巴)和躯干检测到较少总体的Amyrel,得出结论Amyrel是一种四肢表皮生物体。

(E)四肢抗体Prosb1RNAi在身体健康流程中所阻碍与年纪特别的多色氨酸所谓亚基在躯干该组织中所的积攒。然而,与解读yellowRNAi相比较,伴随的AmyrelRNAi西移动了Prosb1RNAi的受到影响。

(F)四肢抗体Amyrel的过表示增加了中风禽流感阿拉巴马亚基(GMR-Htt-Q120)的大鼠躯干的核酸恒星质量压制,与解读相比较,盐酸不溶普遍性外中所推断出的多色氨酸所谓核酸随年纪的缩减较少,这得出结论这一点。分析方法的年纪共五10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4传动装置下种质序列表示GFP标明的禽流感阿拉巴马亚基(Htt-Q72-GFP)的大鼠皮层。与解读mCherry和没种质序列(+)相比较,过表示amyrel降低了30日龄大鼠Htt-Q72-GFP亚基聚集体的总需求量。SD,n R 18。

(H)突变tauV337M在身体健康流程中所会所致皮层退所谓,例如,30天龄的雌普遍性小鼠由于感光神经系统会的丢失和排列紊乱而再次出现粗糙的眼部特异普遍性。阿米西蒙在不大总体上防止了这种与年纪特别的神经退所谓。

该实验分析方法了四肢抗体亚基酶体表征的受到影响,推断出甘油酯Amyrel,一种则有的乳头动生物体,在身体健康流程中所四肢到大脑干的表征波形中所起着关键不可忽视。这些推断出得出结论,糖类转运可能受到影响人类所的亚基均衡和神经退所谓。

综上所述,该分析方法推断出表征其会的乳头源普遍性甘油酯具有意想不到的内表皮波形功能,这是一种甘油酯,通过油脂依赖的波休克亚基特异普遍性其会,促进身体健康流程中所中所枢神经系统会的核酸恒星质量压制。现阶段尚不清楚波休克亚基的其会是源于油脂的所谓学普遍性伴侣活普遍性,还是源于其缓冲油脂极端特异普遍性生物体的能力也。

网易:身体健康;甘油酯;脑干简而言之;油脂;四肢-脑干波形;四肢-皮层波形;乳头动生物体;亚基酶体;亚基平稳;表征反应。

原文出处:

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005

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