AZD9291
AZD9291是AstraZeneca合作开发的第三代EGFR酶抑制剂，很难解决T790M细菌性突变。II期实验（NCT01802632）入两组了199则有非小蛋白质乳腺癌细菌性病症，其中132则有确定T790M细菌性突变。所有病症总此番率为51%，T790M非典型病症此番率为64%，T790M有性病症此番率为23%，T790M非典型病症营养不良控制率为96%。AZD9291现阶段的进度说是已经最少Clovis Oncology的CO-1686，并且已经赢取FDA突破器皿名额，AstraZeneca自估年销售峰值30亿美元。
Sonidegib
Sonidegib是Novartis合作开发的Hedgehog信号途径酶抑制剂，II期实验（NCT01327053）入两组了194则有中晚期二阶蛋白质癌病症和36则有高血压二阶蛋白质癌病症。Sonidegib疗程中晚期二阶蛋白质癌的此番率、营养不良控制率分列47.0%、90.9%，中位长时间段此番时间段为3.9个月初；Sonidegib疗程中晚期二阶蛋白质癌的此番率、营养不良控制率分列15.4%、92.3%，中位长时间段此番时间段为4.6个月初。Sonidegib与vismodegib作应用于同一靶标，预计年销售峰值5亿美元左右。
Lenvatinib
Lenvatinib是Eisai合作开发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT酶抑制剂，II期实验（NCT01529112）入两组了135则有二线疗程告终的非小蛋白质乳腺癌病症。Lenvatinib两组与药理学实验两组此番率分列10.1%、2.2%，营养不良控制率分列42.7%、19.6%，中位PFS分列20.9周、7.9周，OS分列38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药器皿应用于无药可治的病症，III期如果很难复制这一结果，月内构筑抗生素、EGFR靶向药理学之后的新防线。
ABT-199
ABT-199是AbbVie合作开发的Bcl-2酶抑制剂，I期实验（NCT01328626）入两组了84则有入院型号/难治型号CLL/SLL病症和44则有入院型号/难治型号非巴氏巴氏病症。ABT-199疗程CLL/SLL的此番率为79%（全然此番率为22%），中位长时间段此番时间段为20.5个月初；ABT-199疗程非巴氏巴氏的此番率为48%（全然此番率为7.5%）。ABT-199的很难与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，月内成为第一个纳斯达克的Bcl-2酶抑制剂。
SAR3419
SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的特异性偶联药器皿，由anti-CD19抗肿突起和蛋白质器皿maytansinoid相互连接而成。II期实验（NCT01472887）入两组了41则有入院型号/难治型号结节病大B蛋白质巴氏病症，此番率为43.9%（全然此番率为12.2%）。SAR3419还应用于疗程B-ALL。
阿帕替尼
阿帕替尼是恒瑞医药合作开发的VEGFR-2酶抑制剂，ASCO2014确认了该药疗程结核病的III期实验结果和疗程肝蛋白质癌的II期实验结果。结核病III期实验（NCT01512745）入两组了270则有病症，按2:1拆成阿帕替尼两组、药理学实验两组，此番率分列2.84%、0.00%，中位PFS分列78天、53天（HR=0.44, P
结核病II期实验（NCT01192971）入两组了121则有病症，拆成850 mg两组和750 mg两组，营养不良缓解率分列48.57%、37.25%，中位TTP分列4.2个月初、3.3个月初，中位OS分列9.7个月初、9.8个月初。结核病III期信息不如II期，II期报道的此番率是6.38%，中位OS是4.83个月初vs 2.50个月初，III期信息与泰拉非尼+奥沙利铂的II期信息相似（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。结核病II期信息乐观，泰拉非尼的中位OS为10.7个月初，中位TTP为5.5个月初，阿帕替尼与泰拉非尼非常。
MM-121
MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals转售的anti-HER3抗肿突起，II期实验（NCT01447706）入两组了223则有铂类固醇细菌性型号/难治型号前列腺癌病症，按2:1拆成MM-121+抗癌药器皿两组和抗癌药器皿两组。总病症中位PFS分列3.75个月初、3.68个月初（HR=1.03），biomarker 非典型病症HR=0.37，biomarker有性病症HR=1.54。虽然对于总病症集合起来没能突出延长PFS，但biomarker 非典型病症有药理学受益的似乎，biomarker 非典型占总病症的34%。
Lurbinectedin
Lurbinectedin(PM01183)是阿根廷PharmaMar合作开发的海鞘素衍生器皿，很难与DNA的小沟共价键转化。II期实验入两组了81则有铂类固醇细菌性型号/难治型号前列腺癌病症，拆成PM01183两组和拓扑替康两组。营养不良控制率分列71%、52%，PFS分列3.9个月初、2.0个月初（p=0.003），OS分列10.6个月初、5.7个月初（p=0.029）。
CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过共价键键缀合到环糊精-聚乙二醇共聚器皿，然后自两组装成纳米粒。II期实验（NCT01652079）已入两组30则有入院型号前列腺癌病症，疗程后中位PFS为161天，6则有病症PFS大于6个月初。19则有铂类固醇细菌性型号病症中，3则有付诸其余部分此番，14则有付诸增大。
MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT酶抑制剂，II期实验（NCT01294306）入两组了80则有厄洛替尼疗程后营养不良十分困难的病症。非典型MK-2206、厄洛替尼疗程后，EGFR突变型号、野生型号病症此番率分列9%、3%，营养不良控制率分列39%、47%，中位PFS分列4.4个月初、4.6个月初。总的来说MK-2206是似乎造就药理学受益的，但对于T790M突变归因于的细菌性性，使用第三代EGFR酶抑制剂似乎更好。
沃利替尼
沃利替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从武汉和记事黄埔医药转售的c-Met酶抑制剂，I期实验（NCT01773018）入两组了32则有中晚期本体突起病症。6则有状膀胱蛋白质癌病症中，3则有付诸其余部分此番，都有1则有增大27%仍在一直疗程。c-Met酶抑制剂的合作开发屡屡一败涂地，多年来没找到合适的用药，onartuzumab+erlotinib疗程非小蛋白质乳腺癌（Abstract#8000）、tivantinib疗程三有性乳腺癌（Abstract#1106）都告终了，状膀胱蛋白质癌或许是个紧接著。
ONO-4059
ONO-4059是日本Ono Pharma合作开发的BTK酶抑制剂，I期实验（NCT01659255）入两组了13则有non-GCB-DLBCL病症，所有病症以前均给与过利妥昔抗肿突起的疗程。现阶段已给与8则有病症的信息，其中6则有归因于其余部分此番，另外2两则有营养不良十分困难。ONO-4059是继ibrutinib之后又一个BTK酶抑制剂，月内成为肺癌、巴氏病症的新选择。
Alisertib
Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma合作开发的Aurora A激酶酶抑制剂，II期实验（NCT01466881）入两组了42则有外周T蛋白质巴氏。结果辨别到2则有全然此番，7则有其余部分此番，此番率为24%。现阶段Alisertib已经带入III期开发，还应用于前列腺癌和小蛋白质乳腺癌。
SAR650984
SAR650984是Sanofi合作开发的anti-CD38抗肿突起，I期实验（NCT01084252）入两组了35则有入院型号/难治型号多发性骨髓突起病症，间给与过IMiD、特异性酶抑制剂的疗程。实验辨别到2则有全然此番，6则有其余部分此番，此番率为24%。Sanofi还开展了SAR650984倡议来那度咪唑、地塞米松的Ib期实验（NCT01749969），此番率降到58%。Anti-CD38抗肿突起疗程多发性骨髓突起的效用非常很差，J&J以11亿美元从Genmab转售的daratumumab已授予FDA突破器皿名额。
MEK162
MEK162是Novartis合作开发的MEK酶抑制剂，一项Ib/II期实验（NCT01719380）中入两组了14则有NRAS突变型号黑素突起病症，倡议CDK4/6酶抑制剂LEE011疗程后，6则有病症付诸其余部分此番。另一项Ib期实验中入两组了58则有中晚期本体突起病症，倡议PI3K酶抑制剂BYL719疗程后，3/4则有KRAS突变型号前列腺癌病症付诸其余部分此番。
免疫药理学
ASCO2013报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个乳腺癌免疫药理学分子会对恶性黑素突起的药理学结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子会及CAR-T蛋白质药理学，用药限于了非小蛋白质乳腺癌、膀胱蛋白质癌、膀胱癌等多种本体突起。
现阶段ipilimumab已纳斯达克，MK-3475、nivolumab都授予了FDA突破器皿名额，MK-3475已经准备申报纳斯达克。MK-3475、nivolumab疗程黑素突起的大规模药理学结果都要到会议当天才确认。
1、Nivolumab
Nivolumab是Bristol-Myers Squibb合作开发的anti-PD1抗肿突起，其中一项I期实验（NCT01454102）入两组了20则有没经抗生素的中晚期非小蛋白质乳腺癌病症。客观性此番率为30%，中位PFS为29.6个月初，对于9则有PDL1非典型病症，客观性此番率为67%，对于6则有PDL1有性病症，无一则有付诸此番，中位PFS为23.1个月初。
一项Ib期实验（NCT00730639）入两组了129则有以前给与过疗程的中晚期非小蛋白质乳腺癌病症，54%的病症以前给与过3种以上药理学。3 mg/kg mg下中位OS为14.9个月初，1年、2年生存率分列56%、45%，客观性此番率为17%，长时间段此番时间段为17个月初。
另一项I期实验（NCT01454102）入两组了46则有没经抗生素的中晚期非小蛋白质乳腺癌病症，倡议nivolumab+ipilimumab疗程后，客观性此番率为22%，营养不良不稳定的率为33%，此番率与PDL1有性或非典型无差异性。这个两组合毒素很大，48%的病症再次出现3/4级副作用，41%的病症中止实验。
另外入两组了21则有没经抗生素的中晚期非小蛋白质乳腺癌病症，其中20则有给与过EGFR酶抑制剂的疗程。倡议nivolumab+erlotinib疗程后，客观性此番率为19%，24周无十分困难生存率为47%。对于20则有erlotinib细菌性型号病症，3则有付诸其余部分此番，9则有付诸营养不良不稳定的，都已1则有没给与过EGFR酶抑制剂疗程的病症付诸其余部分此番，长时间段此番24.3周以上。
另一项I期实验（NCT01472081）入两组了53则有高血压膀胱蛋白质癌病症（以前至少给与过1种药理学），其中33则有给与nivolumab+sunitinib疗程（S两组），20则有给与nivolumab+pazopanib疗程（P两组）。客观性此番率分列42%、45%，营养不良不稳定的率分列33%、35%，24周无十分困难生存率分列78%、55%。
2、MEDI4736
MEDI4736是AstraZeneca合作开发的anti-PDL1抗肿突起，I期实验（NCT01693562）入两组了13则有非小蛋白质乳腺癌、8则有黑素突起、5则有其他中晚期本体突起病症，最少已经给与过4种药理学。结果显示3则有非小蛋白质乳腺癌、1则有黑素突起付诸其余部分此番，都有5则有病症增大但没降到其余部分此番标准，营养不良控制率为46%。
3、MK-3475
MK-3475是Merck合作开发的anti-PD1抗肿突起，I期实验（NCT01295827）入两组了84则有没经疗程的中晚期非小蛋白质乳腺癌病症，其中57则有为PDL1非典型，初步结果显示此番率为36%。另外入两组了221则有以前给与过疗程的中晚期非小蛋白质乳腺癌病症，对于PDL1非典型病症，irRC/RECIST断定和没断定的此番率为15%/21%，对于PDL1有性病症，irRC/RECIST断定和没断定的此番率为10%/8%。
4、MPDL3280A
MPDL3280A是Genentech合作开发的anti-PDL1抗肿突起，I期实验（NCT01375842）入两组了31则有尿路膀胱癌病症，71%以前给与过2种以上药理学。现阶段已给与20则有信息，客观性此番率为50%，其中全然此番1则有、其余部分此番9则有。
5、INCB024360
INCB024360是Incyte Corporation合作开发的IDO酶抑制剂，在倡议ipilimumab疗程高血压黑素突起的I/II期实验中，首先在300 mg BIDmg下入两组了7则有病症，5则有病症再次出现突出的ALT升温，随后在25 mg BIDmg下入两组了8则有病症，6则有（75%）付诸增大，其中3则有为其余部分此番，长时间段此番时间段分列179天、148天、127+天。NewLink Genetics合作开发了IDO酶抑制剂NLG-919，已带入I期药理学。
6、CDX-1127
CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics合作开发的anti-CD27抗肿突起，I期实验（NCT01460134）入两组了25则有中晚期本体突起、16则有黑素突起、11则有膀胱蛋白质癌病症、19则有B蛋白质巴氏病症。25则有本体突起则有4则有营养不良不稳定的（分别长时间段3.0、3.8、5.7、16.8+个月初），14则有黑素突起有3则有营养不良不稳定的（分别长时间段2.6+、3.1+、5.7+个月初），6则有膀胱蛋白质癌则有2则有营养不良不稳定的（分别长时间段2.8+、2.9+个月初），19则有B蛋白质巴氏则有3则有营养不良不稳定的（分别长时间段4.5、5.6、14.0个月初）和1则有全然此番（以前抗生素、小鼠移植、brentuximab vedotin都告终了）。CD27的共价键是CD70，arGEN-X合作开发了anti-CD70抗肿突起，现阶段正在顺利进行I期实验。
7、PF-05082566
PF-05082566是Pfizer合作开发的anti-4-1BB抗肿突起，I期实验（NCT01307267）入两组了27则有中晚期本体突起病症，最主要11则有结直肠癌、6则有Merkel蛋白质突起，22%的病症付诸营养不良不稳定的，没发现其余部分此番或全然此番。
主编： 赵双相关新闻
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