Eur J Cancer:DNA损伤修复状态对卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性癌的活性的直接影响

2022-02-14 12:04:42 来源:
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既往分析显示,吉萨他赛(Cabazitaxel)可改善白血病被忽视抵抗性乳癌 (mCRPC) 病人在阿比特龙/恩杂鲁胺和柏加他赛病人收场后的总生存期 (OS),尽管 DNA 损坏修缮 (DDR) 局限性的不存在导致的好处唯不吻合。随着聚(丙酮酸乙酰-核糖)聚合酶抑制剂 (PARPi) 与吉萨他赛以外相异适应症的出现,分析职员对DNA损坏修缮局限性的不存在对吉萨他赛治果的不良影响越来越有兴趣。

本分析旨在确实DNA损坏修缮稳定状态对吉萨他赛病人mCRPC病人的的不良影响。

这是一项革新的多中所心分析,招集了顺利进行了DDR的组织归纳的接受吉萨他赛病人的mCRPC病人。至少装载一种有害胚系或体细胞性状的病人被认为是DDR阳性 (DDR+)。每个DDR+病人都与来自同一该机构并接受相同试验中的DDR阴性 (DDR-) 相配对归纳。探索性队列通过容器活检推测DDR+的病人也被纳入归纳。评估了抗体抗原(PSA)降低≥50%(PSA50)病人数量、PSA无进展生存期(PSA-PFS)、外科PFS(rPFS)、临床PFS或外科PFS(c/rPFS)和总生存期。

根据的组织归纳DDR稳定状态分组的病人的结节病归纳

在190位有的组织基因组数据的病人中所(95位 DDR+,95位 DDR-),DDR+和DDR-组病人经吉萨他赛病人后获得PSA50的病人数量分别是32%(29/92)和36%(33/92;p=0.64)。DDR+和DDR-组病人的中所位rPFS分别是5.33个年底 vs 5.75个年底(p=0.55);中所位总生存期分别是15.4个年底和11.5个年底(p=0.036)。在既往接受过PARPi病人过的装载BRCA1/2性状的病人(n=10)中所,未辨别到吉萨他赛病人的PSA50重排。

根据容器活检DDR稳定状态分组的病人的结节病归纳

在容器活检队列中所辨别到了完全相同的结果(DDR+, n=63)。

综上,该分析结果显示,DNS损坏修缮局限性的不存在与否,都不不良影响白血病被忽视抵抗性乳癌病人接受吉萨他赛病人的效果,但吉萨他赛用于既往接受过PARPi病人的病人中所的活性很低。

重构出处:

Aldea Mihaela,Lam Laurent,Orillard Emeline et al. Cabazitaxel activity in men with metastatic castration-resistant prostate cancer with and without DNA damage repair defects.[J] .Eur J Cancer, 2021, 159: 87-97.

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