根据目前的 WHO 分类，COPD 选择性脾动脉高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 一组（眼疾/氧气造成的 PH）里。尽管 PH 与 COPD 病患者的急性更为严重风险减小和生存期降低有关，但尚待有效性的药理学选项。 COPD-PH 确诊组态里牵涉到的一些组态是内皮失调、氧气、甲状腺除草和毛细甲状腺床取走。此外，水肿细胞膜的激活可能借以 COPD 的 PH 拓展，因为囊肿系数 (TNF)-α、C 反应会蛋白 (CRP)和淋巴细胞膜介素 (IL)-6 等几种细胞膜系数的全身技术水平减小与 COPD 病患者的 PH 之外，甲状腺周遭水肿细胞膜的比例与脾甲状腺偏离之外。这些找到更有点感兴趣，因为水肿在脾甲状腺塑造里的显眼发挥作用已经在其他表现形式的 PH 里得到接纳，尽管此前已经表明 COPD-PH 里发生的甲状腺基因序列调控与其他子类大相迳庭这种脾甲状腺性疾病。此外，在在找到诱发型一氧化氮合蛋白质 (iNOS) 是灰尘诱发的 PH 和脾气肿确诊组态里的这两项参与者。在曝露于灰尘的活体里，iNOS 抑制可预防和逆转实质破坏、PH 和脾甲状腺塑造。此外，我们证明骨髓为基础细胞膜里的 iNOS 传达正在液压脾甲状腺偏离，而不是脾气肿的拓展。然而，尚不清楚哪种骨髓为基础细胞膜子类液压该每一次以及各自的组态是什么。我们在这里假设，造成灰尘诱发 PH 的病理信号是由骨髓细胞膜里 iNOS 传达升高即会的，淋巴细胞膜起着这两项发挥作用，并且人类可能会发生与活体类似于的每一次。 iNOS 是一氧化氮合蛋白质的诱发型、钙非选择性和高通量亚型，一氧化氮合蛋白质是一种从 L-生物合成和分子氧产生一氧化氮的蛋白质。这种蛋白质在免疫系统里具有显眼的发挥作用，它超越了其抗真菌和强效活性，牵涉到对传达细胞膜的遗传基因序列以及紧靠诱导膜的功能和分成的影响。
在这项研究者里，明确液压灰尘诱发 PH 的 iNOS 传达细胞膜子类并破译所牵涉到的促增生唯一可。
为了补救这个问题，该研究者应用于了 1) 慢性灰尘曝露里的骨髓细胞膜选择性 iNOS 敲除活体，2)淋巴细胞膜和脾动脉平滑肌细胞膜 (PASMC) 的粗略估计以破译潜在的信号通路。骨髓细胞膜选择性 iNOS 敲除可防止活体灰尘诱发的 PH，但不会防止脾气肿。此外，骨髓细胞膜里的 iNOS 遗漏有所改善了 CD206（M2 磁化的标志物）在间质淋巴细胞膜上传达的减小。重要的是，仔细观察到的对脾淋巴细胞膜的影响与氧气牵涉到，因为这些活体会出现氧气诱发的 PH。在与 M2 磁化淋巴细胞膜的粗略估计物里，灰尘诱发的 PASMC 增生可以通过吞噬细胞膜里的 iNOS 遗漏以及 PASMC 里的 ERK 抑制来消除。至关重要的是，CD206 无症状和 iNOS 无症状淋巴细胞膜渗出在 COPD 病患者胃部塑造甲状腺不远处，如免疫一组织化学所示。 研究者结果表明，骨髓细胞膜里的 iNOS 遗漏等同于灰尘曝露活体和为 M2 样淋巴细胞膜和 PASMC 在潜在脾甲状腺塑造里依赖 iNOS 的的通讯缺少证据。
文章出处：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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