Nature重磅：克服细菌耐药问题，一种新型合成抗生素或将沦为耐药菌“克星”！

2021-12-06 02:25:22 来源:

而今，药物忽视所造成了的酵母菌抗药性关键问题正在成在世界上日益关注的流行病学关键问题，除了敦促社会各界合理适用药物内外，制造新的药物以弥补酵母菌抗药性也成了科学家们需要攻取的根本原因。

五十年来，寻找与制造药物长期依赖于天然衍生物的半还原矿物学修饰，但是这种分析方法而今已经无法应对快速演变的酵母菌抗药性威胁，而全还原矿物学修饰在设计者合理的情况下，将能够轻松解决这一难点。近日，美国哈佛大学与佐治亚理工学院芝加哥分校的研究工作制作团队在《Nature》发表了作答为“A synthetic antibiotic class overcoming bacterial multidrugresistance”的研究工作，份文件了一种新型还原药物，它可以逃脱抗药性菌的这种抗药性机制，在血清之中表现单单广谱、强效的杀菌作用。

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在此次研究工作之中，研究工作人员以林可酰胺类药物克林红霉素为研究工作对象透过了新型药物还原。克林红霉素于1963年首次从土壤链病菌之中分离单单来，并迅速用作治疗结核杆菌、肺炎球菌和青霉素病毒感染，但在被最常适用后，而今耐克林红霉素的酵母菌已遍及在世界上。在此之前曾有研究工作表明，酵母菌可以通过对核酸类固醇建构残基的胺基酸透过类似的矿物学修饰——酪氨酸，改变建构残基的官能团，使类固醇无法与核酸建构，因而获得抗药性性。此次的研究工作，将根据这一机制还原新的药物，既能避开酵母菌的酪氨酸，还能显现单单广谱性杀菌战斗能力。

研究工作人员首先根据不用矿物学键人组显现单单了500之中药物类固醇候选，经过一系列检测后，挑选单单了其之中一种更具活性的药物，将其名为为iboxamycin（IBX）。在肉汤培养药敏试验之中，IBX推测单单对最常抗药性病毒的活性，肺炎结核杆菌、肺部性结核杆菌、金黄色青霉素、艰难球菌、细菌阴性酵母菌等病毒均推测单单了对IBX的强烈敏感度。

随后，研究工作人员适用肺部结核杆菌、耐甲氧乔家金黄色青霉素的标准病毒研究工作了IBX在血清精子的活性，结果推测，IBX 在治疗血清后 12 小时借助于了酵母菌负荷的统计学显著降低。在上半身病毒感染模型之中，IBX 在所有剂量水平下均具备良好的耐受性与安全性。同时， X射线成像得单单，iboxamycin能够让酪氨酸的核酸胺基酸移位，暴露单单类固醇建构残基，从而使类固醇能在核酸已经酪氨酸的情况下依然与之建构、弥补酵母菌的抗药性性。这些得单单，IBX具备成有效反抗一系列抗药性菌的口服广谱药物的能力。

图：广谱药物 IBX 在血清排泄和精子抗菌活性

研究工作人员表示，这一发现证明了还原矿物学的重要性，更有助于制造反抗抗药性菌的还原药物。

参考：

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